Суніцініб (CAS № 557795-19-4)

Хімічная ўласцівасць:

Малекулярная формула	C22H27FN4O2
Малярная маса	398,47
Шчыльнасць	1.2
Тэмпература плаўлення	189-191°C
Болінг Пойнт	572,1±50,0 °C (прагназавана)
Тэмпература ўспышкі	299,8 ℃
Растваральнасць	25°C: ДМСО
Ціск пары	3,13E-23 мм рт.сл. пры 25°C
Знешні выгляд	Крышталічны парашок
Колер	Ад жоўтага да цёмна-аранжавага
pKa	8,5 (пры 25 ℃)
Умовы захоўвання	2-8°C
MDL	MFCD08273555
Даследаванне in vitro	Суніцініб эфектыўны ў інгібіраванні Kit і FLT-3. Суніцініб з'яўляецца эфектыўным АТФ-канкурэнтным інгібітарам VEGFR2 (Flk1) і PDGFRβ, KI складае 9 нМ і 8 нМ адпаведна, дзейнічае на VEGFR2 і PDGFR больш эфектыўна, чым FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl і селектыўнасць SRC была больш чым у 10 разоў вышэй. У галодных клетках NIH-3T3, якія экспрэсуюць VEGFR2 або PDGFRβ, сунитиниб інгібіраваў VEGF-залежнае фасфараляванне VEGFR2 і PDGF-залежнае фасфараляванне PDGFRβ з IC50 10 нМ і 10 нМ адпаведна. Для клетак NIH-3T3, якія экспрэсуюць PDGFRβ або PDGFRα, суніцініб інгібіраваў праліферацыю, выкліканую VEGF, з IC50 39 нМ і 69 нМ адпаведна. Суніцініб інгібіраваў фасфараляванне FLT3, FLT3-ITD і FLT3-Asp835 дзікага тыпу з IC50 250 нМ, 50 нМ і 30 нМ адпаведна. Суніцініб інгібіраваў праліферацыю клетак MV4;11 і OC1-AML5 з IC50 8 нМ і 14 нМ адпаведна і выклікаў апоптоз у залежнасці ад дозы.
Даследаванне in vivo	У адпаведнасці са значным селектыўным інгібіраваннем фасфаралявання і перадачы сігналаў VEGFR2 або PDGFR in vivo суніцініб (20-80 мг/кг/суткі) адказвае за розныя мадэлі ксенатрансплантатаў пухлін, у тым ліку HT-29,A431,Colo205, h -460, SF763T, C6, A375 або MDA-MB-435 праявіў моцную дозозависимую супрацьпухлінную актыўнасць. Суніцініб у дозе 80 мг/кг/суткі на працягу 21 дня прывёў да поўнай рэгрэсіі пухліны ў 6 з 8 мышэй, і ў канцы лячэння пухліны не рэгенеравалі на працягу 110-дзённага перыяду назірання. Другі раўнд лячэння суніцінібам па-ранейшаму быў эфектыўным супраць пухлін, але цалкам не аднавіўся пасля першага тура лячэння. Лячэнне сунитинибом прывяло да значнага зніжэння MVD пухліны, якое было зніжана на ~ 40% у глиомах SF763T. Лячэнне SU11248 прывяло да поўнага інгібіравання дадатковага росту пухліны ксенатрансплантатаў PC-3M, якія экспрэсуюць люцыферазу, хаця памяншэння памеру пухліны не адбылося. У мадэлі трансплантацыі касцявога мозгу FLT3-ITD лячэнне суніцінібам (20 мг/кг/суткі) значна інгібіравала рост падскурных ксенатрансплантатаў MV4;11 (FLT3-ITD) і падаўжала выжывальнасць.